前列腺素

简介

前列腺素化学结构式前列腺素是存在于动物和人体中的一类不饱和脂肪酸组成的具有多种生理作用的活性物质。最早发现存在于人的精液中，当时以为这一物质是由前列腺释放的，因而定名为前列腺素。现已证明精液中的前列腺素主要来自精囊，除之全身许多组织细胞都能产生前列腺素。前列腺素（PG）在体内由花生四烯酸所合成，结构为一个五环和两条侧链构成的20碳不饱和脂肪酸。现已证明精液中的前列腺素主要来自精囊，除之全身许多组织细胞都能产生前列腺素。按其结构，前列腺素分为A、B、C、D、E、F、G、H、I等类型。不同类型的前列腺素具有不同的功能，如前列腺素E能舒张支气管平滑肌，降低通气阻力；而前列腺素F的作用则相反。前列腺素的半衰期极短（1～2分锺），除前列腺素I2外，其他的前列腺素经肺和肝迅速降解，故前列腺素不像典型的激素那样，通过迴圈影响远距离靶组织的活动，而是在局部产生和释放，对产生前列腺素的细胞本身或对邻近细胞的生理活动发挥调节作用。前列腺素对内分泌、生殖、消化、血液呼吸、心血管、泌尿和神经系统均有作用。由于前列腺素能引起子宫频率而强烈的收缩，故套用于足月妊娠的引产、人工流产以及避孕等方面，取得了一定的效果。前列腺素治疗哮喘、胃肠溃疡病、休克、高血压及心血管疾病，可能有一定疗效，因而引起人们的重视。前列腺素（PG）广泛存在于许多组织中，由花生四烯酸转化而成多种形式的前列腺素，结构为一个五环和两条侧链构成的20碳不饱和脂肪酸。它可能是作用于局部的一组激素。前列腺素的作用极为广泛复杂。各类型的前列腺素对不同的细胞可产生完全不同的作用。例如PGE能扩张血管，增加器官血流量，降低外周阻力，并有排钠作用，从而使血压下降；而PGF作用比较复杂，可使兔、猫血压下降，却又使大鼠、狗的血压升高。PGE使支气管平滑肌舒张，降低通气阻力；而PGF却使支气管平滑肌收缩。PGE和PGF对胃液的分泌都有很强的抑製作用；但对胃肠平滑肌却增强其收缩。它们还能使妊娠子宫平滑肌收缩。此外，PG对于排卵，黄体生成和萎缩，卵和精子的运输等生殖功能也有密切关系。

分类

根据分子中五元脂肪环上取代基(主要是羟基和氢)的不同将PG分为A、B、C、D、E、F等类型，分别用PGA、PGB、PGC、PGD、PGE、PGF等表示；

分子中侧链的双键数则标在E或F等的右下角，如上侧链和下侧链分别有一个双键，则称做PGE2或PGF2；

再根据脂肪环上9位的立体构型在命名时在数位之后加上α或β，如PGF2α。

发现史

1936年，Goldblatt和vonEuler分别发现人精液中含有一种可以引起平滑肌及血管收缩的液体成分，vonEular证明此物质是脂溶性化合物。

1957年Bergstorm及其瑞典同事分离出两种PG纯品(PGF1和PGF2α)

1964年艾裏亚斯·詹姆斯·科裏用全合成法製备PG成功，这是PG类葯物研究的重大突破。

现在，不但所有天然PG已能用全合成法製取，还合成出许多PG类似物，他们常常比天然的PG有更好的临床套用範围及效果。

功能作用

PGE和PGF类衍生物可使妇女子宫强烈收缩，可用于终止妊娠和催产。

PGE1或PGE2和PGA能抑製胃液的分泌，保护胃壁细胞，可以用于治疗胃溃疡、出血性胃炎及肠炎。

PGI2对血小板功能有多种生理作用，是当前血栓形成葯物研究的重要对象。

生物合成

在研究花生四烯酸生物合成和PG衍生物生物代谢时发现，PG与导致炎症有关，血栓素A(TXB)则是促使血小板凝聚形成血栓的原因。

这一发现不但解释了非甾体抗炎葯的作用机製，同时发现了阿司匹林作为预防血栓的新功能。

常见PG类葯物

前列地尔Alprostadil

属PGE1类

可扩张血管，抑製血小板血栓素的合成

用于治疗心绞痛、心肌梗死、脑梗死

米索前列醇Misoprostol

属PGE1衍生物类

可抑製胃酸分泌，保护胃粘膜

用于消化道溃疡和妊娠早期流产

地诺前列酮Dinoprostone

属PGE2类

可收缩子宫平滑肌，浓度高时肌层细胞收缩，低浓度下平滑肌松弛(子宫乏力)。

用于妊娠早期流产

卡前列素Carboprost

属PGE2α类

可收缩子宫

用于抗早孕、扩宫颈及中期引产

卡前列甲酯CarboprostMethylate

属PGE2α酯类

可收缩子宫平滑肌

用于抗早孕、扩宫颈及中期引产

拉坦前列素Latanoprost

属PGE2α衍生物类

用于治疗青光眼

前列环素Prostacyclin

属PGI2类

具有抗血小板凝集作用和扩张血管作用，对冠脉有强力扩张作用

用于治疗冠心病、心绞痛、心肌梗死

代谢

PGE2在肺髒内合成及代谢，经动脉注入后5min达最大的稳定血葯浓度，停止注入后5分锺恢复基础血葯浓度。首次经过肺迴圈后，60-90％被代谢，经过β氧化和ω氧化后，72h内经尿液和粪便排出。

治疗套用

由于前列腺素能引起子宫频率而强烈的收缩，故套用于足月妊娠的引产、人工流产以及避孕等方面，取得了一定的效果。前列腺素治疗哮喘、胃肠溃疡病、休克、高血压及心血管疾病，可能有一定疗效，因而引起人们的重视。

原理

前列腺素（PG）广泛存在于许多组织中，由花生四烯酸转化而成多种形式的前列腺素。它可能是作用于局部的一组激素。前列腺素的作用极为广泛复杂。按结构可分为A、B、C、D、E、F、G、H、I等类型。各类型的前列腺素对不同的细胞可产生完全不同的作用。例如PGE能扩张血管，增加器官血流量，降低外周阻力，并有排钠作用，从而使血压下降；而PGF作用比较复杂，可使兔、猫血压下降，却又使大鼠、狗的血压升高。PGE使支气管平滑肌舒张，降低通气阻力；而PGF却使支气管平滑肌收缩。PGE和PGF对胃液的分泌都有很强的抑製作用；但对胃肠平滑肌却增强其收缩。它们还能使妊娠子宫平滑肌收缩。此外，PG对于排卵，黄体生成和萎缩，卵和精子的运输等生殖功能也有密切关系。

套用

前列腺素的生理作用极为广泛。

（1）对生殖系统作用：作用于下丘脑的黄体生成素释放激素的神经内分泌细胞，增加黄体生成素释放激素释放，再刺激垂体前叶黄体生成素和卵泡刺激素分泌，从而使睾丸激素分泌增加。前列腺素也能直接刺激睾丸间质细胞分泌。可增加大鼠睾丸重量、核糖核酸含量、透明质酸酶活性和精子数量，增加精子活动。前列腺素维持雄性生殖器官平滑肌收缩，被认为与射精作用有关。精液中PG使子宫颈肌松弛，促进精子在雌性动物生殖道中运行，有利于受精。但大量前列腺素，对雄性生殖机能有抑製作用。

（2）对血管和支气管平滑肌的作用：不同的前列腺素对血管平滑肌和支气管平滑肌的作用效应不同。前列腺素E和前列腺素F能使血管平滑肌松弛，从而减少血流的外周阻力，降低血压。

（3）对胃肠道的作用：可引起平滑肌收缩，抑製胃酸分泌，防止强酸、强硷、无水酒精等对胃粘膜侵蚀，具细胞保护作用。对小肠、结肠、胰腺等也具保护作用。还可刺激肠液分泌、肝胆汁分泌，以及胆囊肌收缩等。

（4）对神经系统作用：广泛分布于神经系统，对神经递质的释放和活动起调节作用，也有人认为，前列腺素本身即有神经递质作用。

（5）对呼吸系统作用：前列腺素E有松弛支气管平滑肌作用，而前列腺素F相反，是支气管收缩剂。

（6）对内分泌系统的作用：通过影响内分泌细胞内环腺苷酸（cAMP）水準，影响激素的合成与释放。如促使甲状腺素分泌和肾上腺皮质激素的合成。也通过降低靶器官的cAMP水準而使激素作用降低。

珍闻

前列腺素本来是存在于动物和人体中的一类不饱和脂肪酸组成的具有多种生理作用的活性物质，人们终于在植物中也发现了这种生理作用极为广泛的前列腺素。含有这种物质的植物就是我们在餐桌经常见面的“老朋友”——洋葱。由于洋葱含有前列腺素，具有防病治病的奇异功能，这使我们对它倍感亲切，不再计较它的气味。同时，洋葱含有前列腺素这一信息，对于崇尚食疗和养生的人们来说，更是一大福音。