呋喃唑酮

警示语

国家药监局在《关于停止生产销售使用含呋喃唑酮複方製剂的公告（2019年第9号）》中提到，根据《中华人民共和国药品管理法》第四十二条和《中华人民共和国药品管理法实施条例》第四十条规定，经国家药品监督管理局组织再评价，认为含呋喃唑酮複方製剂存在严重不良反应，在我国使用风险大于获益，决定自即日起停止含呋喃唑酮複方製剂在我国的生产、销售和使用，撤销药品批准证明档案。

公告显示，此次禁用的含呋喃唑酮複方製剂共涉及四种，分别为複方雪胆呋喃唑酮胶囊、呋喃苦参黄连素片、二维呋喃唑酮片、谷海生片。

注意呋喃唑酮单方製剂没有受到影响，比如我们大家所熟知的痢特灵。

化合物简介

基本信息

中文名称：呋喃唑酮

中文别名：3-(5-硝基呋喃甲叉氨基)-2-噁唑烷酮; 3-(5-硝基糠醛缩氨基)-2-恶唑烷酮; 痢特灵;呋氮唑酮

英文名称：furazolidone

英文别名：Neftin; nf-180; Furazon; 3-[[(5-nitro-2-furanyl)methylene]amino]-2-oxazolidinones;FDiafurone; Furoxone; Intefuran; Optazd; Nifulidont

CAS号：67-45-8

分子式：C8H7N3O5

分子量：225.15800

精确质量：225.03900

PSA：100.86000

LogP：1.43500

物化性质

外观与性状：黄色粉末或结晶粉末，无臭，初无味后微苦，极微溶于水及乙醇，微溶于氯仿，不溶于乙醚，易溶于二甲基甲醯胺及硝基甲烷中。

密度：1.66 g/cm³

熔点：254-256ºC (dec.)

沸点：353.4ºC at 760 mmHg

折射率：1.669

稳定性：稳定，可燃，与强氧化剂不相容。

储存条件：0-6ºC

安全信息

信号词：警告

危害声明：H361

警示性声明：P281

海关编码：2934992000

WGK Germany：3

危险类别码：R62

安全说明：S36

危险品标誌：Xn

生产方法

1.以乙醇胺为原料,与尿素缩合得到β-羟乙基脲,用亚硝化,环合得到3-亚硝基-2-唑烷酮。进一步用铁粉还原,再与5-硝基-2-糠二醇二乙酸酯及甲醛缩合,即得呋喃唑酮。

2.由乙醇胺与尿素缩合,经亚硝酸钠亚硝化、环合,最后用铁粉还原后与5-硝基-2-糠二醇二乙酸酯及甲醛缩合得呋喃唑酮。

用途

本品有广谱抗菌作用，对常见的革兰氏阴性菌与阳性菌有效。但是内服后难吸收，因此肠道中的药浓度高。临床上适用于各种肠道感染，如肠炎、腹泻等。对仔猪白痢、仔猪副伤寒，禽白痢、禽副伤寒，鸡和火鸡盲肠肝炎、球虫病等，都有一定防治效果。

药典标準

本品为3-（5-硝基-2-呋喃甲醛缩氨基）-2-恶唑烷酮。按乾燥品计算，含C8H7N3O5应为97.0%～103.0%。

【性状】 本品为黄色粉末或结晶性粉末；无臭，初无味后微苦。

本品在二甲基甲醯胺中微溶，在三氯甲烷中极微溶解，在水、乙醇或乙醚中几乎不溶。

【鉴别】（1）取本品约20mg，加乙醇5ml与氢氧化钠溶液（1→10）3ml，即显红色。

（2）取本品约1mg，加二甲基甲醯胺0.1ml溶解后，加水5ml、亚硝基铁氰化钠试液1ml与氢氧化钠试液1ml，摇匀，放置2分钟，溶液初显橄榄绿色，渐变为墨绿色（与呋喃西林、呋喃妥因的区别）。

（3）取含量测定项下的溶液，照紫外-可见分光光度法（附录Ⅳ A）测定，在367nm的波长处有最大吸收，在302nm的波长处有最小吸收。

（4）本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致。

【检查】 酸度 取本品1g，加水100ml，振摇15分钟，滤过，取滤液依法测定（附录Ⅵ H）,pH值应为5.5～7.0。

5-硝基糠醛二乙酸酯 避光操作。取本品约50mg，精密称定，置10ml量瓶中，加二甲基甲醯胺5ml，置水浴中微温使溶解，放冷，用丙酮稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取5-硝基糠醛二乙酸酯对照品适量，用二甲基甲醯胺-丙酮（1：1）溶液定量製成每1ml中含50μg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（附录Ⅴ B）试验，吸取上述两种溶液各20μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯-1，4二氧六环（95：5）为展开剂，展开，晾乾，在105℃乾燥5分钟，喷以盐酸苯肼溶液（取盐酸苯肼0.75g，加乙醇10ml使溶解，用水稀释至50ml，用活性炭脱色，取滤液，加盐酸25ml，加水至200ml），在105℃加热5分钟，供试品溶液如显该杂质斑点，与对照品溶液主斑点比较，不得更深（1.0%）。

乙醇中溶解物 取本品5g，置250ml锥形瓶中，加乙醇100ml，加热回流5分钟，放冷至25±2℃，用5号垂熔漏斗滤过，滤渣用50ml乙醇洗涤，洗液与滤液合併，置已称定重量的蒸发皿中，蒸去乙醇，残渣在80℃乾燥1小时，遗留残渣不得过0.5%。

乾燥失重 取本品，在105℃乾燥至恆重，减失重量不得过0.5%（附录Ⅷ L）。

炽灼残渣 取本品1.0g，依法检查（附录Ⅷ N），遗留残渣不得过0.2%。

重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（附录Ⅷ H第二法），含重金属不得过百万分之二十。

【含量测定】 避光操作。取本品约20mg，精密称定，置250ml量瓶中，加二甲基甲醯胺40ml，振摇使溶解，用水稀释至刻度，摇匀，精密量取10ml，置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。照紫外-可见分光光度法（附录Ⅳ A），在367nm的波长处测定吸光度；另取呋喃唑酮对照品适量，精密称定，同法测定，计算，即得。

【类别】 抗感染药。

【贮藏】 遮光，密封保存。

【製剂】呋喃唑酮片

药物说明

药理作用

本品为硝基呋喃类抗菌药。对革兰阳性及阴性菌均有一定抗菌作用，包括沙门菌属、志贺菌属、大肠桿菌、肺炎克雷伯菌、肠桿菌属、金葡菌、粪肠球菌、化脓性链球菌、霍乱弧菌、弯曲菌属、拟桿菌属等，在一定浓度下对毛滴虫、贾第鞭毛虫也有活性。其作用机制为干扰细菌氧化还原酶从而阻断细菌的正常代谢。

药代动力学

本品口服仅吸收5%，成人顿服1g，血药浓度为1.7～3.3mg/L，但在肠道内保持较高的药物浓度。部分吸收药物随尿排出。

适应症

主要用于敏感菌所致的细菌性痢疾，肠炎、霍乱，也可以用于伤寒、副伤寒、贾第鞭毛虫病、滴虫病等。与制酸剂等药物合用于治疗幽门螺桿菌所致的胃窦炎。

不良反应

主要有噁心，呕吐、腹泻、头痛、头晕、药物热、皮疹、肛门瘙痒、哮喘、直立性低血压、低血糖、肺浸润等，偶可出现溶血性贫血、黄疸及多发性神经炎。

注意事项

（1）一般不宜用于溃疡病或支气管哮喘患者。

（2）口服本品期间饮酒，则可引起双硫侖样反应，表现为皮肤潮红、瘙痒、发热、头痛、噁心、腹痛、心动过速、血压升高、胸闷、烦躁等，故服药期间和停药后5天内，禁止饮酒。

（3）葡葡糖-6-磷酸脱氢酶（G-6PD）缺乏者可致溶血性贫血。

孕妇用药

孕妇及哺乳期妇女禁用。

儿童用药

新生儿禁用。

老年患者

尚不明确。

药物相互作用

（1）与三环类抗抑郁药合用可引起急性中毒性精神病，应予避免。

（2）本品可增强左旋多巴的作用。

（3）拟交感胺、富含酪胺食物、食慾抑制药、单胺氧化酶抑制剂等可增强本品作用。

药物过量

（1）一日剂量超过0.4g或总量超过3g时，可引起精神障碍及多发性神经炎。

（2）本品无特异拮抗药，过量时应给予对症处理及支持治疗，包括催吐、洗胃、大量饮水及补液等。

用量用法

口服，成人0.1g/次，3～4次/日；儿童每日5mg～10mg/kg，分4次。

1 常见有噁心、呕吐等肠胃道反应，有时有过敏反应如荨麻疹、药物热及哮喘。

2 本品还可引起多发性神经炎。

贮 藏

遮光，密封保存。

毒副作用

过量使用呋喃唑酮可能会导致胃肠道反应（如噁心、呕吐、厌食、腹泻，一般反应较轻）；溶血性贫血、皮疹、药热等过敏反应；多发性神经炎；新生儿和G-6-PH缺乏可致溶血性贫血。

若超量或长期连续用药，可引起动物中毒，严重会导致动物死亡。对中枢神经系统能造成不可逆的损伤，在人体可引起溶血性肝坏死等疾病。早在2002年，农业部就将其列为禁用兽药，严禁在任何食品动物中套用，但一些养殖户为了追求经济效益，仍将其作为治疗水产品肠胃病的特效药使用。

研究也表明，长时间或高剂量服用呋喃唑酮对动物的肝、肾、心脏、下丘脑及生殖系统等都有不同程度的毒副作用。

兽药使用

作为兽药使用时，呋喃唑酮对防治某些原虫病、水霉病、细菌性烂鳃、赤皮病、出血病等有良好药效。

在养殖业中，呋喃唑酮可用于治疗畜禽肠道感染，如仔猪黄、白痢。在水产业中，呋喃唑酮对鲑亚目感染脑粘体虫有一定疗效。

中华人民共和国农业部将呋喃唑酮列为禁止使用的药物，不得在动物性食品中检出。FDA也于2002年禁止了硝基呋喃类（包括呋喃唑酮）在动物性食品中的使用。

研究进展

有研究发现呋喃唑酮可用于酒依赖的戒断治疗。机制可能是使饮酒成为一种惩罚性体验，即厌恶疗法。但效果不如文拉法辛，不良反应也高于文拉法辛。