喷托维林

化合物简介

基本信息

中文别名：1-苯基环戊烷-1-羧酸 2-(2-二乙胺基乙氧基)乙酯; 1-苯基环戊烷-1-羧酸-β-(β-二乙胺基乙氧基)乙酯;枸环戊酯; 枸橼酸喷托维林;咳必清;托可拉斯;托克拉斯;枸缘酸维静宁

英文名称：Pentoxyverine

英文别名：Tuclase; Sedotussin; carbita Pentane; ucb2543; Pentoxyverin;Carbetapentane Citrate

CAS号：77-23-6

分子式：C20H31NO3

结构式：

分子量：333.46500

精确质量：333.23000

PSA：38.77000

LogP：3.40000

物化性质

密度：1.048 g/cm³

沸点：165-170 °C (1.33Pa)

折射率：1.4990-1.5010

熔点：88～93℃

常用其枸橼酸盐，为白色或类白色的结晶性或颗粒性粉末；无臭，味苦。在水中易溶，在乙醇中溶解，在三氯甲烷中略溶，在乙醚中几乎不溶。

安全信息

海关编码：2921300090

WGK Germany：3

安全说明：S26-S36

生产方法

由四氢呋喃经开环；溴化；环合；水解；氯化；酯化而得。

1.开环；溴化将四氢呋喃滴加到氢溴酸中，滴加硫酸，反应然后冷至室温，分取下层液，用纯硷溶液洗至中性。加无水氯化钙脱水后，过滤得1,4-二溴丁烷。

2.环合将氰苄加入乾燥的反应锅内，缓缓加入1,4-二溴丁烷。得1-苯基-1-氰基环戊烷。

3.水解将水加入反应锅，并在搅拌下加入硫酸和1-苯基-1-氰基环戊烷得1-苯基环戊烷羧酸。

4.氯化将1-苯基环戊烷羧酸溶于无水三氯乙烯中，并在搅拌下加入三氯化磷。反应后静置冷却分层，取上层清液减压蒸馏，回收三氯乙乙烯至尽，得1-苯基环戊烷甲醯氯。

5.酯化将1-苯基环戊烷甲醯氯加入乾燥的反应锅内，滴加二乙胺基乙氧基乙醇，酯化完成后，用酸硷处理；活性炭得油状物喷托维林。

用途

呼吸系统原料药。

药典标準

来源（名称）、含量（效价）

本品为1-苯基环戊烷羧酸-2-（2-二乙氨基乙氧基）乙酯枸橼酸盐。按乾燥品计算，含C20H31NO3·C6H8O7不得少于98.5%。

性状

本品为白色或类白色的结晶性或颗粒性粉末；无臭，味苦。

本品在水中易溶，在乙醇中溶解，在三氯甲烷中略溶，在乙醚中几乎不溶。

熔点

取本品，装入熔点测定毛细管中，减压熔封，依法测定（2010年版药典二部附录ⅥC），熔点为88～93℃。

鉴别

（1）取本品约20mg，加水2ml溶解后，加稀盐酸4滴与亚铁氰化钾试液数滴，即生成黄白色晶形沉澱。

（2）取本品约20mg，加水10ml溶解后，加稀盐酸2滴与重铬酸钾试液数滴，即生成黄色沉澱。

（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外光谱集》267图）一致。

（4）本品显枸橼酸盐的鉴别反应（2010年版药典二部附录Ⅲ）。

检查

溶液的澄清度

取本品0.5g，加水5ml，振摇使溶解，与3号浊度标準液（2010年版药典二部附录ⅨB）比较，不得更浓。

有关物质

取本品50mg，置50ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录ⅤD）试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以水（取三乙胺10ml，用水稀释至1000ml，用磷酸调节pH值至3.0）－甲醇（45：55）为流动相；检测波长为215nm。理论板数按喷托维林峰计算不低于2000，喷托维林峰与相邻峰的分离度应符合要求。取对照溶液20μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分峰高为满量程的20%;精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.2倍（0.2%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液的主峰面积（1.0%）。

乾燥失重

取本品，置五氧化二磷乾燥器中，在60℃减压乾燥至恆重，减失重量不得过1.0%（2010年版药典二部附录ⅧL）。

炽灼残渣

取本品1.0g，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ N），遗留残渣不得过0.1%。

重金属

取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ H第二法），含重金属不得过百万分之十五。

含量测定

取本品约0.4g，精密称定，加冰醋酸10ml溶解后，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于52.56mg的C20H31NO3·C6H8O7。

类别

镇咳药。

贮藏

密封，在乾燥处保存。

製剂

（1）枸橼酸喷托维林片 （2）枸橼酸喷托维林滴丸

药物说明

药理学

本品对咳嗽中枢有选择性抑制作用，尚有轻度的阿托品样作用和局麻作用，大剂量对支气管平滑肌有解痉作用，故它兼有中枢性和末梢性镇咳作用。其镇咳作用的强度约为可待因的1/3.但无成瘾性。一次给药作用可持续4～6小时。

适应症

用法和用量

由于剂型及规格不同，用法用量请仔细阅读药品说明书或遵医嘱。

不良反应

偶有轻度头晕、口乾、噁心、腹胀、便秘等不良反应，乃其阿托品样作用所致。

注意事项

1.偶有轻度头晕、口乾、噁心、腹胀、便秘等不良反应，此乃因其阿托品样作用所致。

2.青光眼及心功能不全伴有肺瘀血的病人忌用。

3.痰多者宜与祛痰药合用。

规格

片剂：每片25mg。

滴丸：每丸25mg。

複方咳必清糖浆：每100ml内含维静宁0.2g、氯化铵3g.成人:10ml,Tid.po.

片剂

功能主治：本品用于各种原因引起的乾咳。

用法用量：口服。成人：一次1片，一日3-4次。

儿童。5岁以上儿童一次0.5片，一日2-3次。

剂型：片剂

不良反应：偶有便秘、轻度头痛、头晕、嗜睡、口乾、噁心、腹胀、皮肤过敏等反应。

禁忌：尚不明确。

注意事项：1. 本药仅为对症治疗药，如套用7日症状无明显好转，应立即就医。

2. 服药期间不得驾驶机、车、船、从事高空作业、机械作业及操作精密仪器。

3. 孕妇及哺乳期妇女应在医师指导下使用。

4. 青光眼及心力衰竭患者慎用。

5. 本品无祛痰作用，痰多患者请在医师指导下使用。

6. 对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用。

7. 本品性状发生改变时禁止使用。

8. 请将本品放在儿童不能接触的地方。

9. 儿童必须在成人监护下使用。

10. 如正在使用其他药品，使用本品前请谘询医师或药师。

成份：本品主要成份为：枸橼酸喷托维林。

性状：本品为白色糖衣片，除去糖衣后显白色。

作用类别：本品为镇咳类非处方药药品。

药物相互作用：如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请谘询医师或药师。

药理作用：本品具有中枢及外周性镇咳作用，其镇咳作用强度约为可待因的1/3。除对延髓的呼吸中枢有直接的抑制作用外，还有轻度的阿托品样作用。可使痉挛的支气管平滑肌鬆弛，减低气道阻力。