噻唑烷二酮类药物--中文百科全书

治疗

噻唑烷二酮类(TZDs) 是治疗Ⅱ型糖尿病的一类新葯。该类葯物与体内受体结合后激活，从而改善Ⅱ型糖尿病患者的胰岛素抵抗、高胰岛素血症和高糖血症代谢紊乱，与此同时，这一类葯物在降血压、调节脂质代谢、抑製炎症反应、抗动脉粥样硬化以及对肾髒的保护方面也显示了作用。

开发

最先开发成功的噻唑烷二酮类葯物是环格列酮、恩格列酮和曲格列酮。在葯效较低、严重不良反应及肝毒性的影响下，这些葯物逐渐被淘汰或撤市。临床使用的胰岛素增敏剂有日本武田的吡格列酮，葛兰素史克的马来酸罗格列酮。这两个品种在我国抗糖尿病葯物中佔据了4.52%的市场份额，虽说所佔比例小，但是年成长率却很高，2005年罗格列酮在国内重点城市样本医院的成长率已达到了27.27%，预计2006年的成长率将翻番。

特点

噻唑烷二酮类葯物的特点是能明显增强机体组织对胰岛素的敏感性，改善胰岛β细胞功能，实现对血糖的长期控製，以此降低糖尿病并发症发生的危险。由于其同时具有良好的耐受性与安全性，因此具有延缓糖尿病进展的潜力。在这一巨大的套用前景的影响下，国外对噻唑烷二酮系列葯物的研究与开发远未停止，正待上市的葯物有英国葛兰素史克公司研製的法格列酮(Farglitazar)和日本武田製葯研製的达格列酮(Darglitazoan)。

噻唑烷二酮类葯物是一个稳定成长的大类，2003年佔抗糖尿病葯物市场的比重为3.53%，2004年为4.08%，2005年成长到4.52%。

国产攻势

罗格列酮是葛兰素史克公司开发上市的品种， 1999年5月25日经FDA审核后在美国上市，商品名为Avandia、安糖健。2000年，葛兰素史克(天津)已将罗格列酮引入我国上市，商品名为文迪雅。

罗格列酮在全球上市后，销售额平稳上升，随后，市场上又陆续开发出罗格列酮/二甲双胍复合製剂(Avandamet)、罗格列酮/格列美脲复合製剂(Avandaryl)。

2006年，葛兰素史克的罗格列酮/二甲双胍复方製剂已获得SFDA批準在我国上市，商品名为文达敏。复合製剂的推出减少了单葯的剂量、降低了成本和价格，更重要的是使作用机製不同的葯物发挥了协同和互补效果。2005年，罗格列酮及其复方製剂的销售额已达到了24.19亿美元，成为抗糖尿病葯物之首，2006年同比成长了27%，已超过了30亿美元。

罗格列酮在国内医院市场上的表现也很出色，在原研葯文迪雅的拉动下，2005年佔据了我国抗糖尿病市场3.58%的份额，同比上一年成长了27%。2006年上半年，罗格列酮已从同期医院用葯排名的第278位跃上第153位，预计2006年的成长率将比上一年超过70%，达到0.4亿元的规模。

SFDA批準了国内4家企业生产罗格列酮原料及製剂、2家企业单独生产製剂、1家企业生产原料。

2005年进入重点城市样本医院6个品牌，原研葯文迪雅佔据了79%的份额，其他国产葯佔据了21%的份额，比上一年有了较大的突破，也可以看出国产罗格列酮产品已逐渐开启局面。除表中所列厂商外，2005年贵州圣济堂製葯有限公司的片剂圣敏、江苏黄河葯业股份的胶囊奥洛华也获準生产上市，形成了原研葯与国产葯1:6的市场格局。

国产市场

吡格列酮是日本武田/礼来开发的品种，1999年7月15日获FDA审批后在美国上市，商品名为Actos。在2005年全球性市场销售额22.97亿美元中，武田公司佔据了79%的份额，礼来公司的份额仅为21%。2005年，日本武田的原研葯在我国获得注册，以商品名艾可拓上市。

吡格列酮在我国开发较早，2001年中国医葯研究开发中心与北京太洋葯业、上海医工院、江苏恆瑞医葯联合开发成功后，作为创新葯物获得新葯证书和生产批件。随后，山东医葯工业研究所、山东诚创医葯、北京星昊现代医葯相继获得新葯证书。截至目前，SFDA批準的国内原料及製剂生产厂商有10家，製剂生产厂商有11家，原料生产厂家有1家。

吡格列酮在国内市场上与其他品种不同的是，其国产葯物已经统领了国内市场，市场份额佔据了80%以上。供国内样本医院用葯的吡格列酮生产厂商有12家，其中，排名前5位的北京太洋葯业的艾汀、江苏恆瑞医葯的瑞彤、杭州中美华东製葯的卡司平、天津武田葯品的艾可拓、四川宝光葯业的贝唐宁佔据了98.27%的份额，而浙江康恩贝製葯、上海凯宝葯业、山东淄博新达製葯等7家的产品仅佔1.73%，尽管尚处于起步阶段，但也呈现快速成长态势。

整体来看，化学葯物仍是治疗糖尿病的主力军，而且新释葯技术的套用和复方製剂的开发已成为当今用葯的方向，日本武田製葯的吡格列酮/格列美脲的复方製剂(Duetact)在美国推出后，又通过了欧盟委员会的上市批準，这也进一步揭示了联合用葯更有利于对糖尿病患者胰岛β细胞功能的早期保护，从而有利于血糖的长期控製达标。

另一方面，随着世界回归天然热潮的逐步形成，植物提取类葯物也有较好的发展前景。许多单味葯或复方製剂都显示了多种降糖机製，如同时具有刺激胰岛β细胞分泌胰岛素、抑製胰升糖素的分泌、增加胰岛素受体的敏感性、抑製葡萄糖的肠吸收、改善脂肪酸代谢等，而化学葯物与植物提取类葯物的联合套用，对防治糖尿病及其并发症将有着积极的意义。

临床上常用的噻唑烷二酮类葯物主要有罗格列酮和吡格列酮两大类。临床上作为胰岛素增敏剂，增加机体对胰岛素的敏感性，减轻胰岛素抵抗。

罗格列酮

的有:文迪雅(马来酸罗格列酮)，每片2毫克、4毫克(葛兰素史克);太罗(罗格列酮钠)，每片4毫克(太极葯业);爱能(罗格列酮)，每片4毫克(成都恆瑞);维戈洛(盐酸罗格列酮)，每片4毫克(上海三维)。

吡格列酮

有:艾汀(盐酸吡格列酮)，每片15毫克(太洋葯业);卡司平(盐酸吡格列酮)，每片15毫克(中美华东);瑞彤(盐酸吡格列酮)，每片15毫克(江苏恆瑞)。

以上葯物均为医保葯物。

噻唑烷二酮类葯物可直接降低胰岛素抵抗，显着改善β细胞功能，实现血糖的长期控製，以此减低糖尿病并发症发生的危险，同时具有良好的耐受性与安全性，因此具有延缓糖尿病进展的潜力和巨大的套用前景。

噻唑烷二酮类葯物的起效时间较其他降血糖葯为慢。其起效需要一定的时间，并非短期内就能达到最理想的疗效。一般需数周乃至数月才能达到最大作用效果。所以，套用噻唑烷二酮类葯物治疗时，还必须达到足够的疗程。只有在足量以及足够疗程的情况下，才能更好地保护β细胞功能，减少心血管危险因素，延缓病情进展。

噻唑烷二酮类葯物因其减轻胰岛素抵抗，同时改善并保护β细胞功能，改善糖、脂代谢，因而具有减少心血管危险因素及延缓疾病进程的作用。因此，在临床诊疗中，对于肥胖或超重的2型糖尿病患者，以及不肥胖但伴有代谢综合征的2型糖尿病患者，应优先并尽早给予噻唑烷二酮类葯物。早期使用噻唑烷二酮类葯物，决不仅仅意味着血糖、糖化血红蛋白水準和血脂水準的下降和达标，更重要的潜在益处在于对β细胞功能的保护和改善，进而延缓糖尿病患者病情进展，改善诸多心血管危险因素，预防慢性并发症及心血管事件的发生及发展，提高患者生存质量，减少患者的致残率和致死率。