左旋多巴

基本信息

成分

本品主要成份为:左旋多巴。附:左旋与右旋是指有机化合物的对映体对偏振光中分别使光向反时针或顺时针方向旋转。会令偏振光左旋或右旋的异构体会被称为左旋体和右旋体。在有机化学中，通常用(-)表示左旋，(+)表示右旋。如L-构型的右旋酒石酸，其全名可写作L(+)-酒石酸。

化学成分及物理属性

化学名称:3-羟基-L-酪氨酸。

分子式:C9H11NO4

分子量:197.19

产品名称: 左旋多巴

英文名称: Levodopa

英文别名: 3-(3,4-Dihydroxyphenyl)-L-alanine; L-3-(3,4-Dihydroxyphenyl)alanine; L-DOPA

CAS登录号: 59-92-7

EINECS登录号: 200-445-2

比旋光度 -11.7 º (c=5.3, 1N HCl)

熔点: 295 ℃

葯物分析

方法名称: 左旋多巴原料葯-左旋多巴的测定-非水滴定法

套用範围: 本方法採用滴定法测定左旋多巴原料葯中左旋多巴的含量。

本方法适用于左旋多巴原料葯。

方法原理: 供试品加无水甲酸溶解后，加入冰醋酸摇匀，加结晶紫指示液2滴，用高氯酸滴定液滴定至溶液显绿色，并将滴定的结果用空白试验校正，根据滴定液使用量，计算左旋多巴的含量。

试剂: 1. 冰醋酸

2. 无水甲酸

3. 高氯酸滴定液(0.1mol/L)

4. 结晶紫指示液

5. 基準邻苯二甲酸氢钾

仪器设备:

试样製备: 1. 高氯酸滴定液(0.1mol/L)

配製:取无水冰醋酸(按含水量计算，每1g水加醋酐5.22mL)750mL，加入高氯酸(70~72%)8.5mL，摇匀，放冷，加无水冰醋酸适量使成1000mL，摇匀，放置24小时。若所测供试品易乙酰化，则须用水分测定法测定本液的含水量，再用水和醋酐调节至本液的含水量为0.01%~0.2%。

标定:取在105℃干燥至恆重的基準邻苯二甲酸氢钾约0.16g，精密称定，加无水冰醋酸20mL使溶解，加结晶紫指示液1滴，用本液缓缓滴定至蓝色，并将滴定结果用空白试验校正。每1mL高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于20.42mg的邻苯二甲酸氢钾。根据本液的消耗量与邻苯二甲酸氢钾的取用量，算出本液的浓度。

2.结晶紫指示液

取结晶紫0.5g，加冰醋酸100mL使溶解。

操作步骤: 精密称取供试品约0.1g，加无水甲酸2mL使溶解，加冰醋酸20mL摇匀，加结晶紫指示液2滴，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液显绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1mL高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于19.72mg的C9H11NO4。

注:"精密称取"系指称取重量应準确至所称取重量的千分之一。"精密量取"系指量取体积的準确度应符合国家标準中对该体积移液管的精度要求。

参考文献: 中华人民共和国葯典，国家葯典委员会编，化学工业出版社，2005年版，一部，p.85。

葯物名称

别名

左多巴，Laevodopa，L-Dopa，Dopar，Larodopa。

作用与适应症

为抗震颤麻痹葯。通过血脑屏障进入脑组织，经多巴脱羧酶脱羧而转变成多巴胺，发挥作用。

用于原发性震颤麻痹症及非葯原性震颤麻痹综合征，对中、轻度效果较好，重度或老年人较差。

用法与用量

口服:震颤麻痹，开始0.25~0.5g/次，3~4次/日，每隔3-4日增加0.125-0.5g。维持量3-6g/日，分3-4次服，在剂量递增过程中如出现恶心等，应停止增量，待症状消失后再增。如与多巴脱羧酶抑製剂同用，剂量可降低50%。

不良反应

不良反应较多。分为早期和长期两大类。

1.消化道:本品单独用葯早期胃肠道反应发生率较高，厌食、恶心、呕吐、食欲不振，腹部不适、胀气、口干、吞咽困难、多涎、舌部烧灼感、口苦、腹泻或便秘等，使消化性溃疡恶化，引起出血。随着用葯时间的延长，胃肠道的不良反应发生率降低，但仍有部分人对显效剂量不能耐受。如与脱羧酶抑製剂合用，则胃肠道的耐受性较好，尤其与食物同服，消化道的紊乱轻微并且是一过性的，仅有少许患者加用止吐葯。

2.心血管系统:直立性低血压、心悸、心动过速及高血压。还有些患者出现心律不齐，主要是由于新生的多巴胺作用于心髒β受体的缘故。

3.中枢神经系统:舞蹈病样及不自主动作、手颤增加、运动徐缓发作、睡眠中咬牙、共济失调、肌肉抽搐、麻木、软弱、疲乏、头痛、角弓反张、错乱、激动、焦虑、欣快、失眠、恶梦、惊厥等，精神病发作并有妄想或幻觉、严重抑郁(包括自杀倾向)及轻躁狂。

4.血液系统:溶血性贫血、粒细胞增多、血红蛋白及红细胞比容下降，白细胞减少等。

5.眼:眼睑痉挛、复视、视物模糊、瞳孔扩大等。

6.其它:流鼻涕、潮红、皮疹、尿及汗发黑、出汗多、尿潴留或失禁、月经后流血、水肿、库氏试验阳性，可有短暂的硷性磷酸酶、门冬氨酸氨基转移酶、丙酮酸氨基转移酶、乳酸脱氢酶、胆红素及血尿素氮的升高，尿蛋白、尿酸增加等，偶可加重痛风。还可增强性功能。

相互作用

1.苯二氮萆类葯物和苯妥英钠可拮抗本品的抗震颤麻痹作用，同用时应注意。

2.甲基多巴或可乐宁可拮抗本品的抗震颤痹作用，加重其体位性低血压的副作用。本品不宜与二者同用，亦不能与吩噻嗪类和甲氧氯麻普胺同用。

3.单胺氧化酶抑製剂可在体内阻止多巴胺的降解，增强其效应，但可导致心率加快及高血压危象，不宜与本品同用。在用本品前两周停用单胺氧化酶抑製剂，或停用本品2天后,使用单胺氧化酶抑製剂。

4.不宜与利血平和拟肾上腺素类葯同用。利血平可降低本品的作用，拟肾上腺素类葯可加重心血管的不良反应。

5.全麻葯与本品合用,易发生心血管意外，应于全麻前至少1天停用本品。

6.维生素B6为多巴胺脱羧酶辅基，可增加外周组织脱羧酶活性，大剂量套用可降低本品作用。本品不宜与维生素B6同用。但如与脱羧酶抑製剂合用，则维生素B6可在脑内促进多巴胺脱羧作用，增强左旋多巴的作用。

7.本品可加强胍乙啶及甲基多巴的降压效果，同时它们也能影响本品的抗震颤麻痹作用。

8.抗精神病葯引起的锥体外系症状，不可用本品治疗，因两者有拮抗作用。

9.与卡比多巴、马多巴、金刚胺、卡马特灵同用有协同作用，可减少用量及减轻不良反应。

10.心得安可加强本品疗效，也增强本品诱导刺激生长激素分泌作用。

用葯注意

1.禁用于对本品过敏、严重心血管病、器质性脑病、内分泌失调、精神病、严重神经衰弱、2周内用过单胺酶氧化剂、闭角性青光眼、消化性溃疡、有惊厥史患者，以及妊娠早期孕妇、乳母、产妇及12岁以下的儿童。 .

2.溶血性贫血、肝或肾病、有心机梗死史、溃疡病、癫痫、精神异常、肺病、支气管哮喘及痛风患者慎用。

3.本品如在进食时服用，特别是高蛋白饮食，可干扰葯物由血浆至中枢神经的转移。在两顿饭之间用葯及进低蛋白快餐可降低临床反应的波动。

4.由于本品的安全度很小，应严格掌握指征，详细询问病史并做检查。用葯剂量根据患者的耐受而定，从小剂量开始，逐渐增加，直至毒性反应出现即减量维持。出现的毒性应及时处理。

5.早期治疗常有无症状的直立性低血压;也有人出现眩晕或晕厥，继续用葯可好转，一般数月后可耐受。用葯期间，当活动或改变体位时应缓慢。

6.应注意眼压、血常规及有无过敏反应;应经常查血糖。

7.本品对震颤麻痹的效果一般在2~3周时显示。震颇麻痹周期性的加剧，在1分锺发作持续l-3小时，并且每天在同一时间发作，表示用量太大或受情绪沖击所致。

8.当患者出现不随意肌的异常活动时，应立即减量，否则症状将加剧。

9.用葯期间，应尽量避免食用富含B6的食物，如酵母、全麦、麸皮、内髒及瘦肉、绿叶菜;勿从事带危险的活动，如开车、登高等;当有情绪、智力、行为等方面的改变时，应减量。

10.用葯期间，可有假性尿糖阳性、尿酮体阳性及尿中假性尿酸升高。

製剂规格

片剂或胶囊剂:0.25g。

胃肠道反应恶心、呕吐、食欲不振，见于治疗初期，用葯3个月后可出现不安、失眠、幻觉精神症状，此外尚可有体位性低血压心律失常及不自主运动等。

注意事项

年龄较轻的病人易出现"开关"现象(患者突然多动不安是为"开"而后又出现肌强直运动不能是为"关")可减少剂量或静注左旋多巴翻转或控製这一现象，与维生素B6或氯丙嗪等合用疗效降低，与外周多巴脱羧酶抑製剂卡比多巴等合用增加疗效，减少副作用，此时可合并套用维生素B6禁与单胺氧化酶抑製剂、麻黄硷、利血平及拟肾上腺素葯合用。消化性溃疡、高血压、精神病、糖尿病、心律失常及闭角型青光眼患者禁用。

临床研究

【功效主治】 卡比多巴与左旋多巴合用治疗震颤麻痹症。 【化学成分】 新葯"卡比多巴片(小片)"和老葯"左旋多巴片(大片)"组合包装的复合片，小片每片含卡比多巴25mg，大片每片含左旋多巴0.25g。

【葯理作用】 卡巴多巴可抑製外周的左旋多巴脱羧成为多巴胺，它不能透过血脑屏障，从而使进入脑中低剂量的左旋多巴受脱羧酶作用，达到有效浓度的多巴胺，并降低外周多巴胺的副作用。

【葯物相互作用】 与单胺氧化酶抑製剂合用可导致高血压。

与维生素B6、氯丙嗪或罂粟硷合用可降低本品作用。

与邻甲基苯海拉明同用可加强本品作用。

维生素B6可加速左旋多巴在外周代谢成多巴胺。

本品与三环类抗忧郁剂合用可能产生高血压和运动障碍，应予注重。

吩噻嗪、丁苯山胺、苯妥英钠和罂粟硷与左旋多巴合并套用后，有左旋多巴疗效降低的报道。

【不良反应】 卡比多巴无特殊的不良反应，其虽可减少单用左旋多巴而产生的不良反应发生率，但在服用卡比多巴与左旋多巴时，仍可出现口干、便秘、恶心、呕吐、头晕、多动、心悸、流涎等不良反应。并且本品不能减轻左旋多巴的中枢不良反应发生，如不自主运动、运动困难、精神异常等。

【禁忌症】 下列患者禁用卡比多巴-左旋多巴片:心血管、内分泌、血液、肝、肺及肾等代谢机能不全的患者、拟交感胺的患者、狭角青光眼患者。哺乳期妇女、孕妇慎用。

【产品规格】 ①左旋多巴200mg，卡比多巴50mg ②左旋多巴100mg，卡比多巴25mg

【用法用量】 口服。常用量开始时一日用卡比多巴25~50mg，左旋多巴0.25~0.5g，(一日用1~2小格装);治疗一周后，每服3~4日，增加卡比多巴25mg，左旋多巴0.25g，(用1小格装);或遵医嘱。

维持量 一日卡比多巴75~100mg，左旋多巴0.75~1g(3~4小格装)分3~4次服用。正在单服左旋多巴片的患者，如要服用卡比多巴-左旋多巴片，应停止服左旋多巴片至少8小时以后才能服用本品，服用时，其左旋多巴的初始剂量应相当于原单用剂量的25%，而后再逐渐加量每日最大剂量卡比多巴不得超过0.2g，左旋多巴不得超过2g(即不得超过8小格装)。

【贮藏方法】 遮光，密闭储存。

【注意事项】 单用卡比多巴无效，必须与左旋多巴合用。同时使用单胺氧化酶抑製剂者，开始用本品前两星期要停用，在葯物引起锥体外反应时不宜使用。

性质与稳定性

左旋多巴是由酪氨酸形成儿茶酚胺的中间产物，即多巴胺的前体。被吸收入血的L-多巴约95%被外围组织中多巴脱羧酶脱羧，形成儿茶酚胺，不易通过血脑屏障，反而引起许多不良反应。仅有1%的L-多巴进入脑迴圈，而达中枢神经系统，转变为儿茶酚胺发挥治疗作用。其本身并无显着葯理作用，而是间接通过儿茶酚胺发挥疗效。

合成方法

从藜豆(Mucuna sempervirens Hemsl)种子中可提取出氨基酸类--左旋多巴。提取方法如下:将藜豆粉碎，用30%乙醇与0.1%乙酸的混合液常温提取3次，每次24h。过滤，得提取液。将提取液减压(21.3kPa)浓缩，析出结晶，在0-10℃静置过夜，过滤，和左旋多巴粗品。粗品用1N盐酸溶解，加活性炭过滤，滤液加少量维生素C用2N氨水中和至pH3.5，析出大量结晶。0-10℃静置4h，过滤。滤饼用含少量维生素C的蒸馏水洗2次，丙酮淋洗脱水1次。60-70℃干燥得左旋多巴。以豆粉计，收率约为2%。左旋多巴也可由L-酪氨酸氧化得到。将酪氨酸溶于甲酸磷酸中，升温至40℃保温12h，用20倍的蒸馏水稀释。稀释液通过强酸性苯乙烯系阳离子交换树脂吸附未反应的酪氨酸，再经后片理操作即得成品。

物质毒性

不良反应

常见的不良反应有：恶心，呕吐，直立性低血压，头、面部、舌、上肢和身体上部的异常不随意运动，精神抑郁，排尿困难。较少见的不良反应有：高血压、心律失常、溶血性贫血。国外已有患者使用多巴胺受体激动剂类葯品治疗帕金森病后出现病理性赌博、性欲增高和性欲亢进的病例报告，尤其在高剂量时，在降低治疗剂量或停葯后一般可逆转。