三任总理
贫苦家庭教师出身，在当地好心人帮助下得以入学，1932年在雅典大学获得法学学士学位，在雅典当律师。他参加人民党，1935年当选国会议员，后继续当选，1952年参加亚历山大·帕帕戈斯政府担任公共工程大臣，1955年帕帕戈斯去世，国王保罗一世任命他为首相，他不仅组成政府，还建立国民激进联盟，1956年2月的议会选举中，该联盟取得300个议席中的161席，在1958和1961年大选中也获得多数。
塞普勒斯问题
他改善了同约瑟普·布罗兹·铁托的南斯拉夫的关系，但同土耳其和英国的关系依然紧张，这是因为塞普勒斯的希腊人和土耳其人的紧张关系造成的，为了恢复和北大西洋公约组织各国的友好关系，1960年卡拉曼利斯同意在岛上建立一个独立的共和国来解决塞普勒斯问题。结果马卡裏奥斯大主教成为塞普勒斯总统。
康斯坦丁·卡拉曼利斯纪念邮票1963年6月11日因国王保罗拒绝他的关于延后正式访问伦敦的建议而辞职，隐居在巴黎。1974年7月24日军政府垮台后，他返回雅典任总理，他使军队从属于文官政府而且在不丧失维新的情况下避免了同土耳其就塞普勒斯问题发生的一场灾难性的战争，同年11月的议会选中中他的党获得了300个议席中的220席。
两任总统
1980年5月，卡拉曼利斯辞去总理职务当选为总统，1985年3月，社会主义运动总理安德烈亚斯·乔治乌·帕潘德裏欧撤回了对他竞选连任的支持后，卡拉曼利斯辞去了总统职务。但帕潘德裏欧下台后他有重新当选(1990-1995)。
