异染性脑白质退化症--中文百科全书

原因

MLD是直接由芳香基硫酸酯酶A(Arylsulfatase A)的缺乏所引起，并且通常其特徵在于酶的活性不足人体所能控制的10%。如果没有这种酶，脑硫脂(sulfatide)在身体的许多组织中积聚，最终会破坏神经系统的髓鞘(myelin sheath)。髓鞘是一种脂肪覆盖体，作用是保护神经纤维。没有髓鞘，在大脑的神经(中枢神经系统-CNS)及外周神经(外周神经系统-PNS)的控制功能，其中包括肌肉的移动等活动，就不再正常地运作。最近的一项研究主张脑硫脂不完全对MLD的症状负责，因为MLD是无毒的。有人已提出溶血脑硫脂(溶血硫脑苷脂/lyso-sulfatide)由于其体外细胞毒性的作用而引起MLD；而脑硫脂已经去除它的醯基不完全会激起MLD病症。

遗传学

MLD为一种“常染色体隐性遗传模式”。在每个出生婴儿的继承机率如下：

如果父母双方都是带原者：
25%(1/4)的小孩将会有此病症。
50%(2/4)的小孩将会成为带原者(不过不会受到感染)。
25%(1/4)的小孩将不会有MLD--未感染的小孩不会成为带原者。

如果父母只有一方感染，而另一方没有感染MLD：

0%(0)的小孩将会有此症状--父母只有一方受到感染，另一方总是遗传正常基因。
100%(4/4)小孩将会成为带原者(不过不会受到感染)。

如果父母只有一方为带原者，而另一方没有感染MLD：

50%(2/4)的小孩将会成为带原者(不过不会受到感染)。
50%(2/4)的小孩将不会有MLD--未感染的小孩不会成为带原者。

除了这些遗传出现频率外、还存有一种“伪-缺乏症(pseudo-deficiency)”，影响到7%-15%的人口。有伪-缺乏症的人没有任何MLD的问题，除非他们也受到感染。以目前的诊断测试分析、伪-缺乏症呈现出低酶的水平，但硫苷脂的运作正常、因此MLD症状不存在。这种伪-现象造成传统的检查法到新生儿筛查法(Newborn Screening)严重的误判，因此更新的筛选法也正在研发。

欲了解更多信息，请参见隐性基因和显性关係等条目。此外，也可谘询的MLD遗传学网页。

发病率

估计异染性脑白质退化症在全世界人口中的发病率分布在<1比40,000>至<1比160,000>之间。有更高的发病率发生在特定的遗传隔离群体(certain genetically isolated populations)里、如1比75的哈巴尼犹太人(Habbani Jews、从阿拉伯南部移民到以色列的一小群犹太人)、1比2,500在纳瓦霍族保留地的西部地区，以及1比8000在以色列的阿拉伯群体里。

症状和MLD形式

如同其他许多会影响脂质代谢(lipid metabolism)的遗传性疾病一样，MLD也有多种病发期的MLD形式，如婴幼儿后期、青少年儿童期，及成人期。

在婴幼儿后期的MLD形式，这是MLD的最常见的病发期(50-60%)，受感染的婴幼儿在出生第一年后行走困难，病发期通常分布在出生后15-24个月之间。发病症状包括肌肉萎缩及无力，肌肉强直(hypertonia)，发育迟缓，视力逐渐丧失、导致失明，抽搐，吞咽障碍，瘫痪和痴呆。孩子可能会转为昏迷。未及时治疗，多数患有这种形式MLD的孩子会死于5岁左右，通常会更快。
青少年儿童期的MLD形式(发病于3至10岁之间)，通常开始于学校的表现落后、智力减退、痴呆，病发的症状相似于婴幼儿后期，但病情发展较慢。死亡年龄为变数(variable)，但通常介于症状发作期的10岁至15岁之间，然而有些青少年可以继续存活至发病后数十年或更长的时间。
成人期的MLD形式，通常在16岁后因精神紊乱或失智渐增等之症状显现之后开始MLD的病发。成人MLD的病情发展比婴幼儿后期和青少年儿童期的MLD形式较慢，往往病情可以拖延至十年或更久。

安宁疗法可以对MLD症状有许多帮助，通常可以改善生活品质和延长寿命。

带原者和他们的家人相比之下呈现低酶水平(正常的酶水平因家庭而异)，不过即使是低酶水平仍足以处理身体的脑硫脂积累现象。

治疗方法

目前还没有确切的治疗或治癒MLD的方法。较长的青少年或成人开始发病及婴幼儿后期的患者在症状显示后接受治疗，会拘限于疼痛和病症处理等之问题。在症状前期之婴幼儿后期MLD患者，以及那些青少年或成年MLD患者，要么出现症状前期病徵或者显示轻度至中度的症状；而对于可选择骨髓移植(包括干细胞移植)的患者，目前正在研究，看它是否可能让MLD的进展放缓、或停止MLD在中枢神经系统中的进展。然而，结果显示MLD的进展在周围神经系统一直没有显着的放缓，而这些长期治疗的效果好坏参半。

几个未来的治疗方案，目前正在进行研究。这些措施包括基因治疗、酶替代疗法(Enzyme replacement therapy/ERT)、底物减少疗法(Substrate reduction therapy/SRT），及潜在性酶增强疗法(EET)等。

一组国际研究人员及基金会在2008年组成国际MLD注册单位创建和管理知识共享资源库，包括MLD的自然史基础。该组织包括科学，学术和工业资源。然而、之后注册单位从来没有开始运作。

临床试验

骨髓和干细胞移植疗法

多次试验正在进行中，以不断提高疗程效益和降低骨髓和造血干细胞移植的风险。脐血(cord blood)移植和降低製备程式正在研究中。

基因治疗

主条目：基因治疗

目前正在研究两种不同的基因疗法、以之来治疗MLD病症。

基因治疗与自体(Autotransplantation)干细胞移植--义大利的研究人员在圣拉斐尔特勒松研究院(San Raffaele Telethon Institute)测试结合基因治疗干细胞移植的新方法。计画为招募MLD患者进行第I/II期的临床试验、时程自义大利当局2010年3月24日批准后正式启动。最初招募的试验组为8名MLD患者，计画完成于2013年三月中旬。该试验是测试自体(Autologous blood donation、利用患者自身的细胞)的造血干细胞移植(HSCT)机制、在经由血细胞路径(route of the blood cells)将基因修饰(genetic modification)过再传送<超治疗(强调性质)的芳香基硫酸酯酶A(ARSA enzyme)>到达神经系统后之有效性和安全性的评测。
该试验是在义大利米兰的单一中心。
招募5个年纪较大的小孩、年龄介于4岁及6岁之间、进行为期两年的研究。
必须在过去的12个月里第一次出现过症状。
附加之试验入选标準和资讯可以在这儿找到。

酶替代疗法(ERT)

主条目：酶替代疗法

希雷修曼(Shire Human)基因疗法(希雷HGT)为英国希雷PLC的一个部门，2012年1月开始为它们的鞘内注射(脊髓腔内注射/intrathecal/IT)HGT-1110ERT产品之临床试验招募病患。
第1次症状出现在2岁半之前、而目前为7岁或年龄更小的幼儿。
在门诊走廊 -- 只用一只手扶着能够走10步。
招募标準
2013年12月被批准开始从一个新的供应商获得一个新的鞘内注射埠口。更详细资讯请参见MLD基金会网页。