1990年担任克雷格·卢卡斯《Prelude to a Kiss》一剧主角而获得托尼奖提名，由此在百老汇获得瞩目。同时克莱格·卢卡斯的另一出代表剧作被搬上了大银幕，这部《长期伴侣》也是出现在公众视野的第一部爱滋病题材电影，凭藉它帕克享受了影评人们的称讚。
1992年《Prelude to a Kiss》被搬上大银幕之际（《神魂颠倒第六感》），好莱坞甜心梅格·瑞安拿走了原本属于帕克的角色。接下来几年内帕克一方面继续戏剧演出，同时也希望保持住大银幕上的热度，相继同苏珊·萨兰登、汤米·李·琼斯合作了《终极证人》，同德鲁·巴里摩尔合作了《潇洒有情天》，并且在伍迪·艾伦的《子弹飞越百老汇》中扮演约翰·库萨克的女友，给人留下深刻印象。
1995年，她和米亚·法罗一起主演了同样改编自克雷格·卢卡斯戏剧的影片《Reckless》，之后同妮可·基德曼、约翰·马尔科维奇等人合作古装片《淑女本色》，同时也出演了一些小成本独立作品，其中在法国影片《爱你的五种方法》中的现身颇为令人惊艳。这段时间玛丽·露易斯·帕克戏剧舞台上的代表作包括同大卫·摩斯合演的《How I Learned To Drive》和戴维·奥本创作的《求证》，后者为她赢得了一座托尼奖，但是日后被搬上大银幕之际扮演帕克的角色的却是格温妮斯·帕特洛。此后的三年时间，玛丽·露易斯·帕克牺牲了戏剧舞台而专心寻求大萤幕方面的发展，可是出演的《红龙》等片的反响却不尽如人意，也正是这时她开始转向小萤幕，在《白宫群英》中出演的女权主义活动家艾米的角色从客串变成了固定，并让她获得了艾美奖和演员工会奖的提名。2004年初，帕克由于怀孕而被迫离开了这部剧集。
2013年7月19日，与瑞安·雷诺兹、杰夫·布里吉斯、凯文·贝肯主演的电影《冥界警局》在美国上映，饰演Procter。11月15日，与布鲁斯·威利斯、海伦·米伦、约翰·马尔科维奇主演的电影《赤焰战场2》在中国上映，饰演Sarah。12月1日，主演电影《Christmas in Conway》美国上映。
