甲基多巴

基本信息

中文别名：2-氨基-3-(3,4-二羟基苯基)-2-甲基-丙酸; L-甲基多巴; 3-(3,4-二羟基苯基)-2-甲基-L-丙氨酸;

英文名称：L-(-)-α-Methyldopa

英文别名：Methyldopa Sesquihydrate; alpha-methyl-L-dopa; L-Tyrosine, 3-hydroxy-α-methyl-; Methyldopa; α-methyl-L-dopa;

CAS号：555-30-6

分子式：C10H13NO4

分子量：211.21500

精确质量：211.08400

PSA：103.78000

LogP：1.14260

物化性质

外观与性状：无色或近乎于无色晶体或白色至淡黄色-白色细粉末，在水合物形态时近乎于没味道

密度：1.403g/cm³

熔点：≥300 °C

沸点：441.6ºC at 760mmHg

闪点：220.9ºC

折射率：-14 ° (C=1, H2O)

水溶解性：溶于水

可溶性：DMSO(75 mM),稀盐酸

稳定性：Stable under normal temperatures and pressures.

储存条件：Keep container closed when not in use. Store in a cool, dry, well-ventilated area away from incompatible substances.

生产方法

将香兰醛用硫酸二甲酯甲基化为藜芦醛,再与硝基乙烷缩合得到1-(2-硝基丙烯基)-3',4'-二甲氧基苯,用铁粉还原并经水解后生成3',4'-二甲氧基苯丙酮(见14945),然后经环合、开环、水解反应得到DL-甲基多巴,拆分出左旋物即得甲基多巴。

药物分析

鉴别

（1)取本品，加0.1mol/L盐酸溶液溶解并稀释製成每1ml中约含0.04mg的溶液,照紫外-可见分光光度法(通则0401)测定，在 280nm的波长处有最大吸收，其吸光度约为0.48。

（2)取本品1Omg,加茚三酮试液3滴,放置后显深紫色 。

检査

酸度 取本品l.O g ,加新沸过的冷水100ml溶解后，加甲基红指示液1滴，如显红色，加氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)0.5ml,应显黄色。

氢化物 取本品0.25g,依法检査（通则0801),与标準气化钠溶液7.0ml製成的对照液比较，不得更深(0.028%)。

有关物质 取本品适量，加流动相溶解并定量稀释製成每1ml中约含1mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，用流动相定量稀释製成每1m中含5pg的溶液，作为对照溶液。照髙效液相色谱法(通则0512)测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-磷酸盐缓冲液(取磷酸二氢钾2g和磷酸 lg ,加水900ml溶解）（5 : 95)为流动相;检测波长为278nm。理论板数按甲基多巴峰计算不低于2000。精密量取供试品溶液和对照溶液各20µl,分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的8倍。供试品溶液色谱图中如显杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液的主峰面积（0.5% )，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（1.0% )。

乾燥失重 取本品，在125℃乾燥至恆重，减失重量应为10.0 %〜13.0 % (通则 0831)。

炽灼残渣 取本品l.O g，依法检査（通则0841)，遗留残渣不得过0.1%。

重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检査（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之十。

含量测定

取本品约0.15g，精密称定 ，加冰醋酸20ml溶解后，加结晶紫指示液1滴，用 高气酸滴定液（0.1mol/U滴定至溶液显蓝绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L)相当于21.12mg的C10H13N04。

相关药品说明书信息

药品名称

甲基多巴

英文名称

Methyldopa

别名

爱道美；甲多巴；α-甲基多巴；Aldomet；Domesin；Medopa

分类

循环系统药物 > 抗高血压药物 > 肾上腺素能神经元阻断药

剂型

1.0.25g；

2.片剂：0.25g，0.5g。

药理作用

甲基多巴主要是在中枢转化成甲基去甲肾上腺素。甲基去甲肾上腺素是一种很强的中枢α受体激动药，能兴奋延髓孤束核与血管运动中枢之间的抑制性神经元，使外周交感神经受抑制，从而抑制对心、肾和周围血管的交感冲动传出，同时，周围血管阻力及血浆肾素活肾素活性降低，血压因而下降。

药代动力学

单剂口服为4～6h，多次口服为2～3天。血药浓度在2～4h达到峰值。持续时间单次给药为12～24h。多次给药为24～48h。体内分布以肾脏的浓度最高，心和肺次之。蛋白结合率小于20%。代谢部位在肝脏，代谢产物为α甲基去甲肾上腺上腺上腺素。经肾排泄，有90%的甲基多巴和其代谢物随尿排出。

适应证

高血压，较适用于肾性高血压和妊娠高血压。

禁忌证

急性肝脏疾患和嗜铬细胞瘤禁用。

注意事项

2.甲基多巴可引起萤光，干扰某些测定。也有报导血小板及白细胞抗体的补体结合试验阳性、Coombs试验阳性、抗核抗体阳性，经停药后均可恢复。

3.治疗期间应监测血常规、肝功能，血尿素氮、血钾、血钾、血尿酸可能增高。血转氨酶及胆红素可能增高，提示肝损害。

不良反应

嗜睡、乏力、抑郁、眩晕、头痛、口乾、直立性低血压。还有腹泻、发热、水肿、胰腺炎、皮疹、涎腺炎、性功能障碍。偶见帕金森综合徵、关节痛和肌痛、心绞痛加剧、心动过缓、白细胞减少、血小板减少和黄疸等。

用法用量

1.（1）成人：开始每次0.25g，每天2～3次，可每2天递增，维持剂量为每天0.5～2g，最大剂量不宜超过每天3g。（2）儿童：每天10mg/kg，可每2天递增至每天65mg/kg，最大剂量不宜超过每天3g。

2.静脉注射：（1）成人：每次0.25～1g，每天3～4次，最大剂量不宜超过每天3g。（2）儿童：每次5～10mg/kg，每天3～4次，可递增至每天65mg/kg或每天3g。

甲基多巴与其它药物的相互作用

与其他降血压药合用有协同作用，但不宜与利血平、单胺氧化化酶抑制剂、β受体阻滞剂合用。可增强锂盐、单胺氧化化酶抑制药、拟交感胺类药物的毒性。可增强左旋多巴、口服抗凝血药的作用。三环类抗抑郁药、非甾体类消炎镇痛药可减弱甲基多巴的降血压作用。利尿药及其他降压药与甲基多巴合用，可加强降压作用，故与其他降压药同用，则甲基多巴开始剂量宜较小。可使血生乳素浓度增高并干扰溴隐亭的作用。甲基多巴可使巴比妥类及卤烷的中枢作用延长。用甲基多巴的患者静脉注射普萘洛尔发生血压升高反应。

专家点评

甲基多甲基多巴为一种中等偏强的降压药，用于中、重度高血压治疗，可长期用药数年。适用于肾性高血压和妊娠高血压，疗效显着。该药可单独使用，也可与利尿剂或β阻滞剂合用。

甲基多巴中毒

甲基多巴（甲多巴、爱道美）为中枢性降压药，用于中、重度或恶性高血压，还有镇静、降低眼压作用。尤其适用于肾性高血压及肾功减退的高血压。本药口服吸收不完全，服后4～6h发生作用，6～8h血药浓度达峰值，半衰期7～16h。约2/3由肾脏排出，肾功能不良者有一定的蓄积性。

口服初量每次0.25g，2～3/d，以后按病情调整剂量，维持量0.5～2g/d，分2～4次，极量3g/d。小儿每次3～5mg/kg，2～3/d，初量应以小剂量开始，逐渐增加。人中毒血药浓度值1.0%，LD50小鼠经口为5.3～15.0g/kg，经静脉为1.96g/kg。本药主要损害心血管系统、肝脏、血液系统等。

甲基多巴中毒的临床表现

1.不良反应

如眩晕、头晕、嗜睡、头痛、乏力、注意力不集中；口乾、噁心、呕吐、便秘、腹胀、舌黑或溃疡；体位性低血压，心动过缓，水肿。

2.中毒表现

（1）低血压、晕厥。

（2）心肌炎、严重的心动过缓、房室传导阻滞。

（3）肝损害，可引起疲乏、厌食、血清转氨酶升高，严重者可见急性重型肝炎。

（4）偶甲基多巴中毒的有溶血性贫血、粒细胞减少、血小板减少等。

甲基多巴中毒的治疗

甲基多巴中毒的治疗要点为：

1.不良反应立即停药。

2.洗胃，催吐，导泻处理，同时大量输液，加速体内药物的排泄。

3.低血压、休克、给予升压药物，纠正休克。

4.心动过缓，可用异丙肾上腺素静滴。

5.肝损害，应保肝治疗，如用甘利欣、硫普罗宁等。