概述
葯物性肝炎葯物性肝炎,是由于葯物或/及其代谢产物引起的肝组织损害而引发的肝炎。可以发生在以往没有肝病史的健康者或原来就有严重疾病的病人,在使用某种葯物后发生程度不同的肝髒损害,均称葯肝。葯物性肝炎依程度轻重,有慢性肝炎、肝纤维化、肝硬化、急性肝炎等,最危险的是猛爆性肝炎,肝髒细胞突然大量死亡,肝髒修复速度赶不上破坏的速度,病情急转直下,病人在一、两周内就死亡。
目前(21世纪初)至少有600多种葯物可引起葯肝,其表现与人类各种肝病的表现相同,可以表现为肝细胞坏死、胆汁瘀积、细胞内微脂滴沉积或慢性肝炎、肝硬化等。
本病发病率逐渐增高,佔所有黄疸住院病人的2%,佔暴发性肝功能衰竭中的10%~20%。慢性肝炎中的1/4到2/3属葯肝,其中以老年人为多见。
病因
导致葯物性肝损的危险因素包括年龄、性别、葯物的剂量和疗程、机体营养状态、遗传背景、葯物的分子结构、适用葯物以及酒精因素。研究表明女性和年龄40岁以上的人群更轻易罹患葯物性肝损。
葯物性肝炎1、为了治疗疾病,服用了肝毒性葯物。
这种情况十分多见。如糖尿病患者使用降糖葯,结核病患者使用抗痨葯,髒器移植患者使用免疫抑製剂等,这些葯都对肝髒有损害。
2、患者乱用葯。
一些人有病不找医生,自己买葯吃,但不了解葯物的不良反应或服用剂量要求,结果造成肝损害。其中,女性因吃减肥葯导致葯物性肝炎的比较多见。
3、中葯和补葯都有一定副作用。
人们对草葯或食补较没有警觉性,认为多吃无害,导致中草葯所致的不良反应逐年增多,引起肝损害的病例也随之逐年增多。据国内1995-1997年间文献报道,中草葯所致的肝损害佔所有葯物性肝损害的20-30.2%之间。
4、盲目补肝。
很多人有个错误的概念,以为肝不好就需要补肝,拚命吃葯,结果产生了葯物性肝炎。
5、个体的遗传性因素。
病理机製
葯物的代谢大部分是由肝细胞中的内质网完成的。肝髒既是葯物代谢的主要场所,同时也成了葯物毒性反应的主要靶器官。如果某类葯使用时间过长、剂量过大,或属于特异体质的病人,都有导致肝损害的可能;尤其是肝功能不全的病人其受损害的可能性则更大些,产生的危害性也相对更大些。
葯物导致肝细胞损伤的机製包括:
1、葯物代谢产物形成氧自由基使脂质过氧化引起肝细胞损伤;
2、由于遗传背景不同使P450表型不同,部分葯物经代谢产生亲电子产物,通过共价结合损伤肝细胞膜和肝线粒体、微粒体膜引起细胞损伤;
3、葯物代谢产生超氧化离子促使脂质过氧化,导致肝细胞损伤。
临床症状
葯物性肝炎葯物性肝炎患者大都没有明显的病状,病患者不知不觉中继续服用葯物,很容易拖成大病。
本病多有一定的潜伏期:2周-8周。早期症状为发热,随后出现消化道症状,皮肤瘙痒,黄疸,皮疹等。实验室检查肝功能以血清转氨酶、硷性磷酸酶升高为本病特点。
临床症状可有肝区不适,腹胀,食欲减退,恶心,乏力等,实验室检查,最早最常见的为血清转氨酶增高,亦可发生黄疸,血胆红素增高,其他尚有血硷性磷酸酶,谷氨酰转肽酶增高。
葯物性肝炎的临床表现很像急性病毒性肝炎,如果不注意病人用葯情况,容易误诊为病毒性肝炎住入隔离病房者。
诊断
对葯物性肝损害的早期诊断关键在于对本症有高度的警惕性。凡遇肝损害患者应首先排除葯物性肝损害,问诊时应认真询问服葯史及葯物过敏史,特别注意葯物剂量、给葯途径、疗程以及同时套用的其他葯物。发现可疑葯物,及时停葯,并观察停葯后肝损害有无好转。
葯物性肝损害的临床症状轻重可因所用葯物和患者个体的特异质性而出现较大差异和不同的临床类型。因此,在服用已知有肝损害的葯物和新葯或长期用葯要注意监测肝功能,一旦发现肝损害要及时进行全面检查,区分临床类型,及时发现重症病例,及早停葯并治疗。
葯物性肝损害的诊断依据:
1、在服葯前无肝损害;
2、用葯后1~4周内出现肝损害表现;
3、发病初期可伴有发热、皮疹、瘙痒等过敏表现;
4、有肝内淤胆或肝细胞损害的病理或临床表现;
5、外周血嗜酸性细胞>6%;
6、巨噬细胞或淋巴母细胞转化试验(+);
7、肝炎病毒病原学检测均(-);
8、停葯后肝损害可有显着改善;
9、葯物敏感试验(+),或葯物激发试验(+),即:相同葯物再次套用又可引起肝损害;
10、免疫试验:淋巴母细胞转化试验、巨噬细胞抑製因子试验和与葯物性肝损害有关的抗胞浆细胞器自身抗体;
11、肝活组织检查;
12、除外酒精、病毒等其他原因所致的肝损害。
治疗
葯物性肝炎1、立即停用与肝损害有关的或可疑的葯物。
防止重新给予引起肝损伤的葯物、属于同一生化家族的葯物,避免同时使用多种葯物,特别是应谨慎使用那些因对葯物代谢酶有诱导或抑製作用而具有相互作用的葯物,如CYP450抑製剂西咪替丁、酮康唑和诱导剂利福平、巴比妥酸盐、苯妥英钠、地塞米松、奥美拉唑等。
对营养不良和对葯物解毒能力下降的患者和嗜酒的患者应控製给葯。
2、卧床休息,给予足够的热量与蛋白质、维生素类。
3、採用保肝葯物,维生素类葯物,降酶葯等。
治疗葯物性肝病的葯物有抗氧化剂、保护性物质的前体(如谷胱甘肽)、阻止损伤发生过程的干预剂或膜损伤的修复剂。N-乙酰半胱氨酸对扑热息痛过量的患者有特殊疗效,可解毒已形成的反应性代谢物,10小时内给葯可获最大的保护性效果。
4、重症患者导致肝功能衰竭、重度胆汁淤积和慢性肝损伤进展到肝硬化时,可考虑人工肝支持和作肝移植。
5、特异性治疗。
预防
1、对葯物性肝炎保持高度的警惕性,应注意肝功能的监测。
2、注意葯物过敏史,尤其是属过敏体质者。
3、凡用葯剂量偏大,疗程过长,产生肝损害的机遇亦越多。
4、肝肾功能不良的患者应注意减量套用某些葯物。
常见肝毒性葯物
一些中葯材也具有肝毒性抗生素类葯物:抗结核葯物利福平、异烟肼等;大环内酯类葯,如四环素、红酶素、螺旋酶素等。
解热镇痛葯物:如保泰松、阿斯匹林等。
抗精神病葯物:氯丙嗪、奋乃静。
抗抑郁葯物:阿米替林。
抗癫痫葯物:丙戊酸钠。
镇静葯物:苯巴比妥等。
抗甲亢葯物:他巴唑、甲亢平等。
抗肿瘤葯物:丝裂酶素、更生酶素等。
降糖葯物:优降糖、拜糖平等。
心血管葯物:异搏定、安搏律定等。
中葯:大黄、何首乌、苍耳子、相思子、野百合、天花粉、艾叶、川楝子等。


















